寺田新 医師の経歴
寺田新 東京大学 教養学部・大学院総合文化研究科 教授の経歴
| 2003年 | 早稲田大学大学院 人間科学研究科 | 博士課程修了 |
| 2003年 | 日本学術振興会 | 特別研究員 |
| 2004年 | ワシントン大学医学部 応用生理学教室 | 研究員 |
| 2006年 | 三共株式会社（現：第一三共株式会社） | 研究員 |
| 2007 年 | 早稲田大学 先端科学健康医療融合研究機構 | 講師 |
| 2009年 | 日清オイリオグループ株式会社 中央研究所 | 主管 |
| 2012年 | 東京大学 教養学部・大学院総合文化研究科 | 准教授 |
| 2023年 | 東京大学 教養学部・大学院総合文化研究科 | 教授 |
編集部ここからはまぶたのクリニックの編集部である私が、実際に医療ダイエットの論文について解説していきます。
医療ダイエットと血糖値の関係
2045年には2型糖尿病患者が世界で7億8千万人超と予測されています。
編集部糖尿病は、膵臓からのインスリン分泌が減少することで糖の取り込みが上手く行われず、血糖値が高止まりする疾患です。
本研究では、同程度の減量を行った場合、「食事制限型医療ダイエット（CR）」と「短期断食型医療ダイエット（FAST）」で耐糖能（体が摂取した糖を処理し、血糖値を一定範囲に戻す能力）にどのような違いが生じるかを比較しました。
結論、食事制限型（CR）はインスリン抵抗性を改善し、より少ないインスリンで血糖値を管理できるようにする一方で、短期断食型（FAST）は骨格筋のグルコース取り込み能力を高めるものの、膵臓からのインスリン分泌能力を低下させ、結果的に耐糖能を悪化させるという結果でした。
医療ダイエットの方法と動物実験のデザイン
今回の研究に使用した動物は、Wistar系雄ラット（5週齢, n=24）です。
これらを以下の３グループに分けました。
| CON（対照群） | 通常食・自由摂取 |
| CR（食事制限群） | 14日間で30%エネルギー制限 |
| FAST（短期断食群） | 11日通常食＋3日間絶食 |
各グループにて、体重・内臓脂肪・グルコース吸収能・GLUT-4量・OGTTを測定します。
- グルコース吸収能：骨格筋での糖取り込み能力の評価に用いる
- GLUT-4量：インスリン刺激性の糖取り込み能力の評価に用いる
- OGTT：体が糖を処理する能力（耐糖能）および膵臓からのインスリン分泌能力の評価に用いる
医療ダイエットによる体重・脂肪・食事摂取量の変化
３つの群でそれぞれの数値の変化を見ていきます。
体重はCR群、FAST群ともに同程度減少しています。
内臓脂肪も同様に減少しており、CR群とFAST群で脂肪減少量に有意な差はありません。
食事摂取量は、CR群では毎日制限を加えていたため最も少なく、FAST群では最後の3日だけ絶食したものの、CR群と比べると統計的有意に摂取量が多いという結果でした。
編集部これはダイエット中により多くの食事を取りながら体重減少できるという可能性を示唆しています。
一方、筋肉量については3群とも有意な差はありませんでした。
ダイエットでは脂肪減少に加えて筋肉の減少も危惧されますが、今回のケースではCR群もFAST群も筋肉量の有意な減少は見られませんでした。
| 項目 | CON群 | CR群 | FAST群 |
|---|---|---|---|
| 初期体重 (g) | 276 ± 6 | 276 ± 5 | 276 ± 5 |
| 最終体重 (g) | 362 ± 10 | 304 ± 4*** | 305 ± 6*** |
| 内臓脂肪重量 (g) | 27.6 ± 1.6 | 18.4 ± 1.0*** | 16.3 ± 1.0*** |
| 食事摂取量（2週間合計, g） | 242 ± 6 | 166 ± 1*** | 187 ± 4***, §§ |
| 上腕筋の湿重量 (mg) | 57.8 ± 2.7 | 55.3 ± 2.3 | 57.2 ± 4.5 |
医療ダイエットが筋肉のグルコース吸収能に与える影響
CR群とCON群では、グルコース吸収能に有意な差は見られませんでした。
関連するGLUT-4タンパク質量にも変化はありませんでした。
一方、FAST群ではインスリン刺激によるグルコース吸収能が約2倍に増加し、関連するGLUT-4タンパク質量もCON群およびCR群と比較して有意に高くなりました。
編集部内臓脂肪とグルコース吸収能には負の相関が見られ、GLUT-4タンパク質量とグルコース吸収能には正の相関が見られました。
医療ダイエットの耐糖能改善効果をOGTTで検証
OGTT（経口ブドウ糖負荷試験）で、測定した結果を以下に示します。
| AUC評価項目 | CON群 | CR群 | FAST群 |
|---|---|---|---|
| 血糖値 | 基準 | 同等 | 有意に上昇*** |
| インスリン値 | 基準 | 有意に低下** | 有意に低下*** |
| C-ペプチド値 | 基準 | 低下傾向 | 有意に低下* |
CR群をCON群と比べると、インスリン値が低いにもかかわらず血糖値は同等です。
編集部これは、より少ないインスリン量で血糖値をキープできることを意味しており、インスリン感受性が向上したと捉えられます。
一方、FAST群はCON群ならびにCR群と比べて、血糖値が上昇しており、耐糖能が悪化しています。
FAST群はインスリン値・C-ペプチド値ともに有意に低くなっており、これは膵臓からのインスリン分泌能力が低下していることを示唆しています。
編集部前章で述べた通り、FAST群は骨格筋のグルコース吸収能を高めるものの、膵臓のインスリン分泌能力を低下させており、最終的に血糖値が上がるという望ましくない結果に至っています。
短期断食型医療ダイエットの今後の研究課題
先行研究ではダイエット後のラットで筋萎縮の報告がありましたが、今回の研究では上腕筋において筋肉量の減少は確認されていません。
より厳密な比較を行うためには、腓腹筋・ヒラメ筋など他の骨格筋も含めた評価が、今後の研究で必要となるでしょう。
FAST群では、膵臓からのインスリン分泌が減少することが明らかになりました。
先行研究によると、短期の絶食は、インスリンを生成する膵β細胞の、オートファジー（自浄作用・リサイクルシステム）を抑制するため、結果としてインスリン分泌を低下させると報告されています。
これを検証するためには、特殊な技術を用いて膵島を分離・分析する必要があり、今後の研究課題となります。
医療ダイエットの臨床的示唆
それぞれのダイエット法について各評価項目の結果をまとめます。
| 項目 | 食事制限型医療ダイエット（CR） | 断食型医療ダイエット（FAST） |
|---|---|---|
| 脂肪減少効果 | ◎ | ◎ |
| グルコース吸収能 | △ | ◎ |
| インスリン感受性 | ◎ | △ |
| 耐糖能の改善 | ◎ | ✕（悪化） |
| インスリン分泌能 | 保持 | 低下傾向 |
本研究の結果として、同等の体重減少において、短期断食型医療ダイエット（FAST）は、食事制限型医療ダイエット（CR）と比較して、骨格筋のグルコース吸収能を高めますが、膵臓からのインスリン分泌を減少させることで、耐糖能を低下させるということが分かりました。
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